癌细胞成长为肿瘤的ldquo艰难之旅
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来源:谢氏生技、医学教育网
从一个癌细胞成长为夺走人的生命的大块肿瘤,也算得上是一个艰难的旅程。
1.逃避免疫体系的监视
首先第一步要能逃避免疫体系的监视。免疫体系于人体就像警察局于一个国家。我们把肿瘤看作是黑帮,那么黑帮要发展首先要收买员警,让员警不来干涉他们的业务甚至跟他们同流合污。
要逃避免疫体系也同样需要做很多事,比如MHC分子的表达要下调,这样不能有效递呈癌细胞特有的抗原。但是MHC分子要是下调过度,又会被NK(自然杀手)细胞所识别,所以要想办法打压NK细胞,减少其细胞数量。而这个手段就是用“化学武器”来对付来自免疫体系的干涉。
2.分泌细胞因数
癌细胞通过分泌强烈抑制免疫体系的细胞因数,如TGF-β,IL-10,IL-13等,从源头打压免疫体系。
癌细胞要发展成肿瘤,需要能分泌诱发血管新生的细胞因数。也就是将运输营养物质的铁路建设到由癌细胞形成的细胞团中,这样才能维持高速增殖的需要。癌细胞也只有拥有这种能力的时候才具备发展成肿瘤的能力。
所谓肿瘤,必须是能够在动物体内形成一个“大疙瘩”的癌细胞。肿瘤的体积越大,修复免疫体系的工作就会越困难。这是因为肿瘤分泌出来的“化学武器”的量是随体积的增大而增加。
3.经营壮大
到了肿瘤晚期,人体免疫体系就完全受控于肿瘤分泌出来的“化学武器”,处于极度紊乱状态。也就是说,肿瘤细胞明明已经不再是正常的人体组织了,免疫体系还不觉得它有什么异常,发给它“良民证”,让它经营壮大。
凡得肿瘤的人,早期都没有任何征兆,等发现的时候都是晚期。这充分说明了肿瘤细胞的狡猾,说明其隐藏手段的高明。肿瘤细胞对付免疫体系的总策略就是,自己弱小的时候先伪装、欺骗,能躲就躲;当自己变得强大后,就用化学武器打压和扰乱免疫体系,穷凶极恶。
肿瘤细胞的免疫逃逸的机制
与肿瘤细胞有关的因素
肿瘤细胞的抗原缺失和调变:肿瘤细胞的抗原缺失是指肿瘤细胞不表达可诱发机制抗肿瘤免疫反应的抗原性物质的现象医
学教育网搜集整理;肿瘤细胞的抗原调变是指,在受到免疫攻击后,肿瘤细胞表达的抗原减少或改变性质以避免被免疫细胞杀伤的现象。
肿瘤细胞的漏逸:肿瘤细胞的漏逸是指肿瘤细胞的迅速生长,使机体的免疫系统能或不能有效地及时清除大量生长的肿瘤细胞的现象。
MHC-Ⅰ类分子的低表达或缺失:不表达或低表达MHC-Ⅰ类分子的肿瘤细胞不能或不能有效地提呈肿瘤抗原,因而不能或不能有效地被CD8+CTL细胞杀伤。
协同刺激信号的缺乏:肿瘤细胞低表达或不表达协同刺激分子(如B7等),因而不能为T细胞的活化提供第二激活信号因子。
抑制因子的产生:肿瘤细胞可通过分泌TGFβ和IL-10等抑制机体的抗肿瘤免疫应答。
2.与宿主免疫系统有关的因素
宿主免疫功能低下或免疫耐受,或APC提呈功能低下等因素,均有助于肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击。
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