Biomaterials利用氧化还原纳米

生物医药学术

肿瘤的血管生成是是促进肿瘤发展的重要先决条件之一。因此,在血管生成阶段对肿瘤进行靶向对于防止其发展和转移而言具有重要意义。虽然血管生成抑制剂能够限制肿瘤的进一步生长,但单靠这种单一的疗法往往无法完全地根除肿瘤。活性氧(ROS)是血管生成和肿瘤生长的基础,因此抗氧化剂有望成为抑制肿瘤的一种有效的途径。之前的研究表明,含有硝基氧自由基的纳米颗粒抗氧化剂(RNPs),如对pH敏感的RNPN和对pH不敏感的RNPO等均可以有效地降低三阴性乳腺癌的致瘤和转移能力。有鉴于此,日本筑波大学YukioNagasaki进一步研究了在三阴性乳腺癌模型中,RNPs通过抑制由ROS调控的肿瘤血管生成以对抗肿瘤发展的有效性。

本文要点:

(1)研究表明,RNPs能在体外显著地抑制血管生成,原因是它可以使得乳腺癌细胞系(MDA-MB)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中由ROS调控的血管生成诱导物,即血管内皮生长因子(VEGF)下调,这与细胞中的ROS降低结果是相一致的。TEMPOL是一种低分子量(LMW)的对照型抗氧化剂,它也表现出了抗血管生成的作用,同时它对内皮细胞也具有一定的细胞毒性。

(2)在乳腺癌体内异种移植模型中,由于RNPs能够降低肿瘤VEGF的表达,进而阻止内皮细胞的聚集,从而它可以产生显著的抗肿瘤作用。另一方面,TEMPOL在发挥抗血管生成作用的同时也会造成一定的肾脏损伤,这与以往的报道也相符。由此表明,相对于低分子量的同类如TEMPOL而言,RNPs是一种可用于治疗乳腺癌且更有应用价值的抗氧化剂。

参考文献:

BabitaShashni.etal.ManagementofTumorGrowthandAngiogenesisinTriple-NegativeBreastCancerbyusingRedoxNanoparticles.Biomaterials.




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