罕见两姐妹同患Reed综合征

皮肤平滑肌瘤是源于立毛肌的一种罕见良性皮肤肿瘤。家族性皮肤和子宫平滑肌瘤病可伴发，称为Reed综合征或家族性皮肤和子宫平滑肌瘤病，是一种常染色体显性遗传疾病。

近期，土耳其学者Yaldiz在DermatolOnlineJ上报告了两姐妹同患Reed综合征，现介绍如下。

病例介绍

病例1，女，39岁，右乳房疼痛性凸起物2年，疼痛遇冷加重。患者1年前接受过子宫肌瘤手术。无其他系统症状，其他方面体格检查均正常。患者的姐姐有类似症状，也接受过子宫肌瘤手术。

皮肤科检查见右乳晕周围7处0.5-1.5cm大小的红褐色硬结，有触痛（见图1）。患者血象、肝肾功能、血沉和外周血涂片均正常。

图1.右乳晕周围有7处0.5-1.5cm大小的红褐色触痛性硬结（病例1）

手术切除疼痛性皮损，组织病理学检查示真皮中部某些外分泌腺周围境界相对清楚的结节，由增生的平滑肌细胞彼此交织组成，形成漩涡样结构，并有局部多形性。诊断为平滑肌瘤（见图2）。

图2.真皮中部见某些外分泌腺周围境界相对清楚的结节，由增生的平滑肌细胞彼此交织形成漩涡样结构（病例1）

病例2，女，48岁（病例1的姐姐），手臂和下肢疼痛性凸起物5年，疼痛遇冷加重。她在2年前接受过子宫肌瘤手术。无其他系统主诉，除皮肤以外体格检查正常。

皮肤科检查见双下肢0.5-1.5cm大小的多发性红褐色卵圆形硬结损害，有触痛（见图3）。患者血象、肝肾功能、血沉和外周血涂片正常。

图3.双下肢见0.5-1.5cm大小的多发性红褐色卵圆形硬结损害（病例2）

组织病理学检查示真皮内交织的梭形平滑肌细胞束，染色质呈泡状（见图4），诊断为平滑肌瘤。

图4.真皮内交织的梭形平滑肌细胞束，染色质呈泡状（病例2）

由于皮损数量太多未考虑手术治疗，使用普瑞巴林治疗疼痛。1个月后随访时，疼痛视觉模拟评分由8分减小至2分。

由于多发性皮肤平滑肌瘤合并子宫平滑肌瘤，两例患者均被诊断为Reed综合征。考虑到生物学关联，两姐妹均接受了伴随疾病检查，如肾细胞癌、慢性髓细胞样白血病、乳腺癌和红细胞增多症，无异常发现，建议她们定期检查。

病例学习

皮肤平滑肌瘤是来源于平滑肌的良性肿瘤，可分为3组：来源于立毛肌的孤立性或多发性毛发平滑肌瘤、来源于血管平滑肌的血管平滑肌瘤和来源于外生殖器、乳晕和乳头肉膜肌的肉膜平滑肌瘤。

皮肤平滑肌瘤大小为0.2-2cm、表面扁平的红褐色丘疹或结节，质地柔软或坚硬，与皮下组织不粘连。对疼痛敏感，触摸、寒冷或情绪应激可诱发疼痛，还可见假性Darier征。80%的病例呈多发性、弥漫性或节段性分布，最常位于四肢、躯干、颈部和面部。

在女性患者中，多发性平滑肌瘤可合并子宫平滑肌瘤，称为Reed综合征。Reed综合征的致病基因为1q42.3-43，编码延胡索酸水合酶，在三羧酸循环中催化延胡索酸转化为苹果酸，在皮肤和子宫平滑肌瘤中起到肿瘤抑制作用。

Reed综合征患者的子宫平滑肌瘤与一般人群相比更大、更多、发病更早。Reed综合征可伴发侵袭性肾细胞癌，称为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌，Reed综合征还可伴发慢性髓细胞性白血病、红细胞增多症和乳腺癌。

Reed综合征常需与其他类型的疾病相鉴别，如血管脂肪瘤、神经瘤、血管球瘤、小汗腺螺旋腺瘤和蓝色橡皮疱样痣综合征。

组织病理学可确立平滑肌瘤的诊断。在真皮内可见平滑肌束增多和数量不等的缠绕胶原。平滑肌细胞核伸长似雪茄，胞浆嗜酸性。Masson三色染色时肿瘤细胞被染为蓝绿色。结蛋白和肌动蛋白标记物染色阳性。

皮肤平滑肌瘤的治疗取决于皮损数量和不适的程度，疼痛的原因可能为神经纤维受压、肿瘤肌肉收缩或立毛肌α受体兴奋，应避免应激和寒冷诱发疼痛。

孤立和局限性损害可手术切除，多发性损害可试用钙通道阻滞剂（如硝苯地平）、加巴喷丁、普瑞巴林、硝酸甘油、酚苄明和α受体阻滞剂止痛。另外，还有人采用了冷冻、二氧化碳激光、电离子、肉毒素注射和皮损内糖皮质激素注射等治疗，成功率不等。

综上所述，Reed综合征是肿瘤抑制基因突变所致的一种常染色显性遗传疾病，表现为家族性皮肤和子宫平滑肌瘤病。本病可伴发恶性肿瘤，尤其是肾细胞癌，应予筛查并定期随访。

本文来自丁香园。

编辑：费肥肥

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