专家解泌丨结节性硬化症TSC的诊断与

作者：胡志全

华中科技大学同医院泌尿外科

结节性硬化症（TSC）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，以多发良性肿瘤为特征，多累及肾脏、脑、心、肺皮肤等多器官。TSC新生儿发病率约为1/-1/，80%以上的患者可见于肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML），即肾错构瘤，TSC-AML是成人TSC相关性死亡的首要原因。

TSC的发病机制主要是由于TSC1基因或者TSC2基因发生致病性突变，导致TSC1/TSC2二聚体不再抑制mTOR，从而导致mTOR信号过度激活，产生细胞过度增值、血管生成，最终产生全身多发良性肿瘤。

TSC-AML发病年龄小，双侧多发，生长速度快，肿瘤的大小和数量随着年龄增长而增加，严重者可导致患者死亡。少数患者可出现肾功能不全、尿毒症等终末期肾病。

TSC的临床表现复杂多样，TSC-AML具有生长速度快、多发、易出血等特点，我国对TSC的相关治疗经验不足，诊断及鉴别均较为困难。

年国际TSC的诊断标准共识规定，TSC临床诊断标准包括11项主要特征和6项次要特征，即“11+6”临床诊断标准。确证标准：2个主要特征或者1个主要特征+≧2个次要特征；可能诊断标准：1个主要特征或者2个次要特征。

新版TSC临床诊断标准

基因检测可以作为TSC独立诊断标准，检测到TSC1或TSC2基因致病突变可以确诊TSC。致病突变包括：

a.无义突变、移码突变、基因缺失；

b.有意义的错义突变，阻碍蛋白产物合成或功能执行。

TSC阳性患者遵循常染色体显性遗传，应建议家庭成员遗传咨询。10-25%的TSC患者无法检出基因突变，基因检测阴性不能排除TSC。

高达80%的TSC患者伴有肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）即错构瘤，肾血管平滑肌脂肪瘤是TSC患者最常见的肾脏表现。肾血管平滑肌脂肪瘤（AML），可能会导致严重的、潜在威胁生命的并发症。研究显示TSC-AML比散发性AML更具有侵袭性。

TSC明确诊断有助于下一步精准治疗，既往TSC-AML的治疗方法主要为血管栓塞和手术，治疗存在较大局限性。大部分TSC患者，TSC1/2的失活引起mTOR信号通路失调是TSC的关键发病机制。mTOR信号通路的过度激活可引起细胞异常生长、血管生长和细胞增殖不受控制，导致肾脏AML和肾囊肿的形成。基础研究表明，mTOR通路的过度激活可诱导中胚层来源的上皮样血管周细胞的肿瘤样改变(AML属于此类肿瘤)。年11月，首个针对TSC-AML的药物mTOR抑制剂——依维莫司在国内获批。mTOR抑制剂依维莫司主要通过抑制mTOR，阻断因TSC1/2失活所引发的下游信号通路过度激活。

EXIST研究显示依维莫司有效改善TSC-AML患者的AML缓解率(初步分析42%vs0%；最终分析提高至58%)，依维莫斯中位缓解时间为2.9个月，且具有缩瘤迅速、疗效持久、降低出血风险等优势。

过去，由于对TSC认识不足以及治疗药物的缺乏，TSC患者普遍存在误诊及漏诊现象，近年来，随着基因检测技术的不断发展以及mTOR抑制剂循证医学证据加强，越来越多的TSC-AML患者得将得到更加规范和精准的治疗！

作者介绍

胡志全教授

华中科技大学同医院

泌尿外科主任医师

医学博士、博士生导师；

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员；

中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员；

湖北省抗癌协会泌尿外科分会副主任委员；

湖北省医学会泌尿外科分会肿瘤学组副组长；

武汉市中西医结合学会泌尿外科分会副主任委员；

《肿瘤防治研究》编委；

《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委；

《中华医师杂志（电子版）》编委。

年以访问学者身份在美国克利夫兰医学中心进修学习。主要研究方向为泌尿系肿瘤的基础与临床。熟练掌握泌尿外科常见病种多发病的诊治，特别是在泌尿外科肿瘤及腔道泌尿外科手术方面有丰富的临床经验。作为主要成员在我省及中南地区率先开展了肾肿瘤的射频消融治疗和前列腺近距离放射治疗等临床新业务新技术。主持和参加国家自然科学基金3项，主持湖北省自然科学基金1项，湖北省教育厅教学研究基金项目1项，发表SCI论文10余篇，主编及参编《前列腺癌诊断治疗学》、《膀胱切除与尿流改道手术学》等专著10余部。

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