穹顶之下的启示
儿童肿瘤因其隐蔽性较强，且缺乏特异症状，再加上儿童年纪小，不能清楚地表达自己的感受，往往被忽视，家长们认为肿瘤是成人、尤其是老年人得的病。对于儿童肿瘤则不了解，也就不够重视。其实，肿瘤在小儿是常见病，不仅影响其发育，而且危及生命。北京市曾有一份1～5岁儿童死亡原因的调查统计材料，当时居北京市1～5岁儿童死亡原因首位的是肺炎，列第二位的是恶性肿瘤。其中，5～10岁，10～15岁两个年龄段，排第一位的死亡原因都是恶性肿瘤。
儿童肿瘤的特点
(1)病理类型：肿瘤的病理类型与成人恶性肿瘤不同。成人恶性实体肿瘤大多为来自上皮组织，是后天性的细胞变异所致。儿童恶性肿瘤多属非上皮性来源，常以胚胎性肿瘤和肉瘤为主，大多是由残留的胚胎细胞异常增生所致，包括神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、视网膜母细胞溜、横纹肌肉瘤等。肿瘤结构与胚胎器官形成时相似，细胞分化不完全，生长迅速，恶性程度高。而发生于内脏的上皮性癌瘤在儿童少见。
(2)发病年龄：儿童恶性实体肿瘤多来源于母亲怀孕时的胚胎细胞，大多发生于5岁以前。有些肿瘤发生于青春前期，如骨肉瘤、甲状腺癌等。
(3)临床特点：儿童恶性实体肿瘤的特点是恶性度高，肿瘤生长快，可迅速发生转移。由于早期无自觉不适，不易被家长发现，约半数病儿在就诊时已为3,4期(晚期)，因此早期发现、早期诊断和早期治疗的“三早”十分重要。
(4)治疗效果：儿童恶性实体肿瘤对化学药物治疗和放射治疗敏感。及时进行正规的系统治疗常能得到良好的效果，疗效明显好于成人肿瘤。目前，儿童恶性实体肿瘤总的治愈率可达70%以上，其中1岁以内患儿肿瘤治疗效果最好。部分病种(如肾母细胞瘤)的治愈率高于90%，但也有些类型的肿瘤生存率仍较低，如晚期神经母细胞瘤等。
儿童肿瘤发病原因
小儿的恶性肿瘤的发病原因，认为是两次体细胞突变的结果。第一次突变发生于生殖细胞。形成的个体中所有细胞都携带有突变基因。在某些因素的作用下，在胚胎或出生后发生第二次突变，即会发生单个或多个肿瘤。分子生物学的研究发现，患恶性肿瘤儿童的染色体主要表现为缺失、易位、倒位、极端重排列及单体断裂，以及癌基因与抑癌基因调控失衡等。
儿童的癌症在其发病学、自然史和疗效等许多方面与成人的癌症不同，如癌症的类型和分面不同（表1）。它们的潜代期较短，常呈高度侵袭性，在病程中很早就转移，其组织细胞学更像它们所起源的胚胎性前驱，环境因素在其发病中所起作用较少，而与遗传因素的关系较密切等。对参与癌生长的基因变化的了解首先是从儿童癌症的研究中得出的，而且儿童的肿瘤也是道批其分子遗传学资料被用于处理癌症患者的，并已确定许多遗传综合征与儿童肿瘤的发生有关（表2），从中发现多种抑癌基因（如Rb、WT1、NF1、和NF2等），同时还发现儿童癌症中许多反复出现的染色体易位和癌基因或抑癌基因的突变。
表1
恶性肿瘤
百分比（%）
白血病
39
脑肿瘤
15
淋巴瘤
10
外周神经肿瘤（包括神经母细胞）
7
骨肿瘤
6
Wihms瘤
6
软组织肉瘤（所括视网瘤等）
5
其他（包括网膜素有关的特合征）
12
表2
遗传综合征
有关的儿童肿瘤
染色体
基因
Ⅰ型神经纤维瘤病
肉瘤、胶质瘤等
17q11.2
NF1
Ⅱ型神经纤瘤病
脑膜瘤、听神经瘤
22q12
NF2
视网膜母细胞瘤（RB）
RB、骨肉瘤等
13q14
RB1
多发性分内征
内分泌腺瘤和癌
11q13
MEN1
Gardner综合征
结肠癌，带状瘤
5q21
APC
家族性Wims癌
Wilms瘤
11p13
WT1
共济失调，毛细胞适扩张症
淋巴瘤、脑瘤等
11q13
ATM
Bouwth-Widemann
Wilms瘤、胚胎型
11p15
WT2
综合征
横纹肌肉瘤等
RMS1
Li-Fraumeni综合征
肉瘤、脑瘤、白血病
17p13.1
p53
以脑肿瘤为例：
原发性脑肿瘤约占所有儿童肿瘤的20％，导致1/4的15岁以下患癌儿童的死亡。脑瘤最常起源于脑的胶质细胞（包括星形细胞、少突细胞及室管膜细胞），儿童的脑瘤大多来自中枢神经上皮组织，最常位于天幕以下，在小脑和脑干，常引起共济失调、步履蹒跚和脑神经瘫痪，并可影响控制心率和呼吸的生命中枢。相当数量儿童脑瘤的发生与一些遗传性综合征有关：（1）Li-Fraumeni综合征由遗传突变的p53抑癌基因所致（2）Turcot综合征与APC抑癌基因的种系突变有关，患者既有家族性结肠息肉病，又有恶性脑瘤，以髓母细胞瘤多见；（3）Grolin综合征有关的基因位于染色体9q22.3-9q31，患者有多个基底细胞癌、颌骨囊肿及髓母细胞瘤的一种变种（纤维增生性髓母细胞瘤）；（4）斑痣性错构瘤病（Phakomatoses）:为一类神经皮肤性疾患，伴有癌症易感综合征倾向，均属常染色体显性遗传疾病。包括（1）Ⅰ型神经纤维瘤病（vonRecklinghausen病）：由位于17q11.2的NF1抑癌基因的纯合性突变失活引起多发性外周神经纤维瘤，皮肤牛奶咖啡色斑点，并增加并发恶性胶质瘤、恶性神经鞘瘤、横纹肌肉瘤及髓样白血病等危险。（2）Ⅱ型神经纤维瘤病：由位于22q12.的NF2抑癌基因突变失活引起，除皮肤牛奶咖啡色斑外，可并发双侧听神经瘤、丛状神经纤维瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤和室管膜下天底细胞性星形细胞瘤和面部血管纤维瘤，肾脏血管脂肪瘤及儿童期心脏横纹肌瘤。（4）vonHippelLindau病：VHL基因位于3p25，其突变引起视网膜血管瘤，小脑血管母细胞瘤，并发双侧和多灶性肾细胞癌及嗜铬细胞瘤等。尽管大多数胶质瘤患者并不属于这些遗传性综合征的亲属，但它们的存在为散发性脑瘤的发生机制提供了极有价值的基因线索。
儿童肿瘤的预防
尽管儿童肿瘤的治愈率大大高于成人，经过合理规范的综合治疗，超过70%的儿童肿瘤患者是可以治愈的，但是更为重要的是，可以通过目前先进的基因测序技术早期预防和合理干预，让家长不再谈“癌”色变。
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